Alors que le Joker a disparu, Gotham est livrée à la violence et le gouvernement américain renonce à la reprendre. Harley, quant à elle trouve la situation à son goût et elle opte pour l'anarchie, mais la Injustice League, composée du Pingouin, de Double Face, de Bane et de Mister Freze décide de prendre le pouvoir. Enfermée dans la glace pendant plusieurs mois, Harley est libérée par son équipe et découvre une ville sous l'égide des super-vilains. Décidée à se venger, elle entend les anéantir les uns après les autres.