Le 25 Novembre 1963, la nation, toute entière, rend hommage à JFK lors de ses obsèques au cimétière d'Arlington. Le destin de la famille Kennedy est alors totalement chamboulé. Jackie quitte la Maison Blanche alors que Bobby s'enfonce dans une profonde...

Le couple présidentiel sort plus soudé que jamais de la mort de leur nouveau-né. Un déplacement à Dallas est le moyen pour John de lancer sa campagne présidentielle pour sa réélection.

En Octobre 1962, lors d'un concert à la Maison Blanche, Jackie découvre la liaison qu'entretiennent John et Mary. Elle décide de s'en aller avec leurs enfants. Dans le même temps, la Guerre Froide atteint son apogée suite à l'installation des missiles ...

Suite à une attaque, Joe doit rester à son domicile. Il se sent inutile et sombre dans la déprime, il ne s'en remettra pas. John F. Kennedy se voit forcé d'agir suite aux manifestations pour les droits civiques dans le sud du pays.

Les Russes bougent à Berlin et Kennedy pense que Kroutchev veut s'emparer de la ville. Cependant, un mur séparant la ville d'Ouest en Est est construit. Pendant ce temps, Bobby prépare la création d'une division chargée de combattre le crime organisé e...

Comme le révèle Kennedy lors d'une réunion à propos de la baie des Cochons, Eisenhower envisagerait d'envahir le Cuba après avoir formé des guérilleros au Nicaragua. Kennedy devra prendre une décision, lourde de sens, qu'il devra mûrement réfléchir.

À la veille de l'élection présidentielle américaine de 1960, les Kennedy se battent pour placer John à la tête de la Maison Blanche. Le patriarche de la famille, Joseph, travaille d'arrache-pied pour assurer la victoire de son fils face à Richard Nixon.